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Interaction entre le recepteur NMDA et l’activateur tissulaire du plasminogene : Implication en physiologie et physiopathologie| old_uid | 740 |
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| title | Interaction entre le recepteur NMDA et l’activateur tissulaire du plasminogene : Implication en physiologie et physiopathologie |
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| start_date | 2006/02/28 |
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| schedule | 14h |
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| online | no |
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| location_info | bât. de Physique, rdc, Centre-Est, salle de conférences |
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| summary | L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une sérine protéase
impliquée dans la firbrinolyse. La destruction des caillots sanguins par le
tPA est d'ailleurs le seul traitement de l’ischémie cérébrale efficace chez
l’homme. Cependant, le tPA est également capable de potentialiser la
neurotransmission glutamatergique, en clivant la partie amino-terminale de la sous-unité NR1 du récepteur NMDA (ATD-NR1). Il a de meme été montré que le tPA etait synthétisé par les neurones et libéré par exocytose, comme tout autre neuromodulateur.
Le but de notre travail est d'étudier le role du tPA dans les processus de
mort neuronale impliquant la neurotransmssion glutamatergique ainsi que dans des processus physiologiques comme la mémoire spatiale.
Nous avons tout d'abord montré que le tPA passe la barrière
hémato–encéphalique (BHE) intacte par un mécanisme impliquant le
LDL-receptor-related protein et que ce passage était suffisant pour
potentialiser la mort neuronale dans le parenchyme cérébral. Nous avons également développé une stratégie visant a bloquer sélectivement
l'interaction entre le tPA et le recepteur NMDA. Nous avons montré que la vaccination de souris avec la partie du récepteur NMDA qui interagit avec le tPA était une stratégie efficace pour bloquer le clivage du récepteur NMDA
in vivo. Nous avons ensuite montré que cette vaccination bloquait l’effet
potentialisateur du tPA sur une lésion induite par l’injection
intrastriatale de NMDA. De plus, cette vaccination entraîne des déficits de mémoire spatiale identiques a ceux observés chez les souris tPA-/-.
Nous apportons donc la première démonstration de l’action du tPA sur NR1 in vivo, en physiologie et en physiopathologie. |
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| oncancel | Changement d’horaire et de salle |
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| responsibles | Burle |
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