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Modifier le recrutement de cellules souches : implications thérapeutiques et préventives du développement des tumeurs| old_uid | 11047 |
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| title | Modifier le recrutement de cellules souches : implications thérapeutiques et préventives du développement des tumeurs |
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| start_date | 2012/03/15 |
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| schedule | 14h |
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| online | no |
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| summary | L’ingénierie des surfaces cellulaires, par des techniques de biochimie ou de biologie moléculaire, est un outils très puissant dans l’étude des processus de recrutement cellulaire. Une modification de l’expression d’une molécule de surface peut entrainer une augmentation du recrutement, comme dans le cas de l’utilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) dans les thérapies cellulaires régénératives suite à des leucémies, ou à une diminution comme dans le cas de l’inhibition de l’angiogenèse tumorale.
A l’image des cellules souches adultes, les CSH assurent le renouvellement, par prolifération et différentiation, des différents types de cellules sanguines, qu’elles soient d’origine lymphoïde ou myéloïde. La moelle osseuse est peuplée de CSH, de cellules matures et immatures de différentes lignées, qui sont ensuite libérées dans la circulation sanguine. Les CSH circulantes ont la particularité de pouvoir être recrutées de nouveau par la moelle osseuse en traversant la barrière endothéliale grâce à l’activation des molécules d’adhésions, sélectines et intégrines entre autre. Lors d’une aplasie médullaire sévère, aplasie post thérapeutique après une chimiothérapie intensive dans le cas de leucémie aigue, il est nécessaire de procéder à une greffe de CSH, d’un donneur (allogreffe) ou du patient lui même (autogreffe), par injection en intra veineuse. L’efficacité de la thérapie est limitée par le nombre de CSH disponibles et par le faible recrutement au niveau de la moelle osseuse. Nous avons mis au point un procédé pour créer, ou du moins augmenter, un des effecteurs de la surface cellulaire le motif sialyl Lewis x, essentiels au recrutement des CSH par l’endothélium de la moelle osseuse. Ce modèle permet de modifier très rapidement ex vivo la glycosylation des molécules de la membrane cellulaire et d’augmenter l’adhésion, statique ou dynamique, sur des cellules endothéliales et par conséquent la domiciliation des cellules modifiées dans la moelle osseuse.
Le sang périphérique contient un autre type de cellule souche circulante, les cellules progénitrices endothéliales qui constituent physiologiquement un foyer de sites de néo vascularisation dans des lésions ischémiques ou tissulaires. Depuis peu il est admis que se sont ces mêmes cellules qui sont détournées par la tumeur pour sa vascularisation. En effet une tumeur primaire va pouvoir se développer sans vascularisation jusqu’à une taille critique de 10 mm3. Au delà le phénomène de diffusion ne suffit plus à alimenter le centre de la tumeur en oxygène et en nutriment qui va alors se trouver en hypoxie et commencer à se nécroser. La tumeur envoie des signaux pro angiogéniques qui vont permettre de recruter les cellules progénitrices endothéliales qui vont se différencier pour former une néo vascularisation et permettre à la tumeur de continuer sa croissance. Inhiber cette étape permettrait donc de limiter la croissance tumorale. Nous nous sommes intéressés à l’étape d’adhésion entre les cellules progénitrices endothéliales et les cellules tumorales dans le cas des glioblastomes, tumeur maligne du cerveau provoquée par une multiplication anarchique des cellules gliales. Nous avons identifié les partenaires moléculaires présents à la surface cellulaire des cellules cancéreuses et des cellules progénitrices endothéliales et inhibé cette interaction in vitro. |
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| responsibles | Fenouil |
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